Montante envolvidos:

Investimento total: 238.469,05€

INEB -  Instituto Nacional de Engenharia Biomédica       237.469,05€

Apoio FEDER:    201.848,69€               

Apoio OE:         35.620,36€                 

Universidade do Porto                          1.000,00€

Apoio FEDER:    850,00€                      

Apoio OE:         150,00€                      

Localização do projecto: Norte, Portugal

Sintese do projecto:

A regeneração óssea é um processo complexo bem coordenado, que não ocorre corretamente em lesões ósseas não consolidadas ou de consolidação retardada, nem em doenças como a osteoporose, que é uma das principais causas de incapacidade e morbidade. Uma vez que a capacidade regenerativa do osso diminui com a idade e, tendo em conta o envelhecimento acelerado da população europeia, são necessárias novas estratégias terapêuticas para promover a reparação óssea. R2Bone propõe utilizar terapia génica como ferramenta para acelerar a regeneração de lesões ósseas.

Mais de 97% do DNA humano não codifica proteínas; porém, uma parte pode ser transcrito em RNA não-codificante (ncRNA). No entanto, a importância e função biológica destes transcritos, principalmente daqueles associados a doenças, são ainda motivos de debate. Os microRNAs são uma classe de pequenos ncRNA que controlam vários processos celulares, como a diferenciação osteogénica, a proliferação celular e a angiogénese, que são cruciais para a formação de osso.

Por sua vez, o papel de ncRNA longos (lncRNA) na regeneração óssea permanece inexplorado. Dados preliminares mostram que lncRNA estão envolvidos na diferenciação osteogénica de células mesenquimais estaminais (MSC) e que os seus níveis de expressão são controlados ao longo do tempo, levando à hipótese de que os lncRNA regulam a regeneração óssea através de alterações na biologia das MSC.

R2Bone tem por objetivo explorar o potencial de RNA longos não codificantes como uma estratégia terapêutica para promover a reparação/regeneração óssea, desvendando os mecanismos subjacentes à sua ação através de estratégias in vitro e in vivo. Especificamente, na Actividade 1 será determinado o envolvimento de lncRNA na diferenciação de MSC num contexto fisiológico normal e de doença, em particular na osteoporose. Para tal, MSC da medula óssea e amostras de osso e sangue, de indivíduos jovens e idosos sem doença óssea, e de doentes com osteoporose, serão analisadas. Na Actividade 2 será explorado o papel dos lncRNA em processos biológicos associados à regeneração óssea e os mecanismos subjacentes ao seu efeito. Os lncRNA serão caracterizados e o seu efeito nas MSC será avaliado. Além disso, as vias de sinalização reguladas por lncRNA e a sua interação com outros transcriptos serão examinadas. A Actividade 3 constituirá uma prova de conceito para o uso de lncRNA como ferramenta terapêutica, dedicando-se à avaliação do efeito de MSC modificadas com lncRNA na reparação de um modelo de defeito crítico do osso in vivo. Para realizar este projeto, foi constituída uma equipa multidisciplinar com capacidades intelectuais e técnicas comprovadas, e com especialistas em biologia molecular, ortopedia, terapias celulares com MSC, e biomateriais.

R2Bone impulsionará o conhecimento na área dos lncRNA e os resultados possibilitarão uma compreensão única e abrangente sobre a função dos lncRNA na regeneração óssea em condições fisiológicas e patológicas.