Montante envolvidos:

Investimento total: 239.804,80€

INEB -  Instituto Nacional de Engenharia Biomédica       208.554,80€

Apoio FEDER:    177.271,58€               

Apoio OE:         31.283,22€     

Associação para Investigação e Desenvolvimento da Faculdade de Medicina    31.250,00€

Apoio FEDER:    12.500,00€                 

Apoio OE:         18.750,00€                             

Localização do projecto: Norte e Lisboa, Portugal

Sintese do projecto:

Estimativas recentes da incidência de doenças vasculares isquémicas mostram que a sua prevalência tem vindo a aumentar. A doença arterial periférica, em particular, tornou-se um problema de saúde global. Isto sugere que o conhecimento atual ainda não se traduz em soluções terapêuticas adequadas para este problema. A vascularização terapêutica por terapia celular (TC) proporciona uma abordagem promissora para o tratamento clínico de doenças vasculares isquémicas, representando uma área ativa de investigação. No entanto, embora já tenha mostrado bons resultados em testes pré-clínicos, a TC não demonstrou ainda um efeito terapêutico consistente em ensaios clínicos. As falhas poderão estar em parte relacionadas com o modo atual de administração, que resulta em elevada morte celular e perda funcional. Isto aponta para a necessidade de se desenvolverem novas estratégias de entrega celular. Para enfrentar este desafio, deverá ser promovida uma colaboração mais estreita entre a biologia das células estaminais e as áreas de bioengenharia e medicina regenerativa, que será fundamental para que a TC possam vir a cumprir a sua promessa.

Este projeto propõe uma abordagem de TC integradora para vascularização terapêutica, ancorada em princípios de morfogénese guiada por biomateriais, que se baseia na co-imobilização de células mesenquimais estaminais e progenitores endoteliais em microgéis com a capacidade de orientar o comportamento celular. Para a construção destes microambientes 3D (Angioniches), irão ser sintetizados novos biomateriais à base de alginato que permitirão obter microgéis multifuncionais com propriedades melhoradas. Para a otimização do sistema, será desenvolvida uma plataforma de análise de alto rendimento de microarrays em 3D. A combinação de vários cenários célula-material em amostras miniaturizadas irá facilitar a análise concomitante de diferentes condições utilizando quantidades mínimas de materiais e células. Serão ainda testadas estratégias inovadoras de pré-condicionamento que poderão melhorar o potencial angiogénico/vasculogénico das células imobilizadas nos microgéis. Uma caracterização detalhada in vitro levará à seleção dos Angioniches mais promissores, os quais serão testados num modelo animal de isquémia de membro posterior, onde se espera que promovam uma eficiente revascularização. A colaboração direta e multidisciplinar entre especialistas em química, biomateriais, medicina regenerativa e angiogénese providenciará as competências científicas necessárias para que os objectivos propostos possam ser alcançados com sucesso.

Se for bem sucedida, esta abordagem contribuirá para traduzir as TC em terapias mais eficazes para o benefício de pacientes em todo o mundo. O projeto irá ainda contribuir para um melhor conhecimento dos mecanismos de interação entre as células e o seu microambiente durante a morfogénese vascular.